最新的流行病学统计资料表明，我国的前列腺癌新发病率及病死率呈明显上升趋势，2005年至2011年期间年平均上升幅度达12.6%，这一增长趋势为所有男性癌症之最。
有学者指出，造成上述现象的主要原因之一是国内前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen，PSA）筛查的普及度与欧美国家存在差距。同时，鉴于有关PSA筛查导致前列腺癌过度诊疗的争议已成为全球泌尿外科学术界探讨的焦点，故如何合理利用PSA筛查而避免我国的前列腺癌早期诊断重蹈西方国家之覆辙、如何寻求更好的诊断工具及发展更优化的筛查策略应成为深入探讨的议题。因此，本文将就上述方面对前列腺癌早期诊断的现状与发展作一综述。
PSA是一个33-kD的糖蛋白，具有丝氨酸蛋白酶的作用，具有器官特异性，但并不具有癌症特异性。表达水平上，PSA受到雄激素的强烈影响。血浆PSA水平，除了前列腺癌的影响以外，可随年龄、人种和前列腺体积而变化。研究表明，血浆PSA水平的升高可能是由于前列腺内细胞的组织结构产生破坏而引起；正常腺体的基底层和基底膜组成的屏障消失，导致了PSA被释放入血液循环中。上述情况会在发生前列腺疾病时（包括：前列腺癌、良性前列腺增生、前列腺炎等）以及有关操作时（前列腺按摩、留置导尿、经直肠前列腺超声、前列腺穿刺活检等）。
因此，有关新型肿瘤标记物及影像学技术的研究正在全世界大范围开展。
肿瘤标记物是由肿瘤细胞产生和释放的某种物质，常以抗原、酶、激素等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中，根据其生化或免疫特性可以识别或诊断肿瘤，是癌症早期诊断的重要工具。PSA是最经典的前列腺癌肿瘤标记物，自其被广泛应用于临床以来，又有许多具有良好应用价值或使用前景的肿瘤标记物被发现。
PSA衍生物
psa可以说是前列腺癌肿瘤标志物的C位了
PSA在血液中以游离形式（游离前列腺特异性抗原，即fPSA）或结合形式存在。fPSA占总前列腺特异性抗原（total PSA，tPSA）的5-35%，可分为三种分子形式：前体PSA（pro-PSA）、良性前列腺特异性抗原（benign PSA，bPSA）和完整PSA（intact PSA，iPSA）。fPSA/ tPSA比值在前列腺癌患者中会下降，因此可以用于提高tPSA处于4-10ng/ml水平的、直肠指检结果阴性的男性的癌症检出率，但是结果的稳定性较差，不合适用于前列腺癌的早期筛查。
前列腺特异性抗原前体是PSA的无活性酶原形态，由人激肽释放酶裂解而成，而[-2]proPSA是其中一种同工型。这种同工型正逐步被发展为前列腺癌的重要肿瘤标记物，并且在PSA处于2-10ng/ml水平的患者中被证明为是用于检出前列腺癌最好的标记物。
前列腺健康指数（prostatehealth index, PHI）是一项由PSA及PSA衍生指标fPSA、[-2]proPSA通过公式计算得出的数值，公式为([-2]proPSA/fPSA)XPSA1/2，它于2012年被美国FDA批准作为前列腺癌早期筛查的检测工具。PHI主要用于在年龄≥50岁的男性PSA为4-10ng/ml水平但直肠指检阴性情况下的前列腺良恶性疾病鉴别，有助于判断上述此类患者接受前列腺穿刺的必要性。
PCA3是前列腺癌特异性抗原，其编码基因位于9号染色体长臂。在正常前列腺组中无法检测到PCA3，在前列腺增生组中仅少量表达，但在前列腺癌组织中PCA3呈明显高表达。
鉴于PCA3蛋白这一特点，PCA3 RNA可以成为非常有价值的前列腺癌标记物，这是一个长链非编码RNA，最早由Bussemakers于1999年报道。美国FDA于2012年批准了一项体外扩增试验（PCA3 score，PCA3分数），可检测PCA3 RNA在直肠指检后尿液内的水平与血液PSA RNA水平的比值[。
PCA3分数具有以下特点：（1）高特异性；（2）可于PSA及其他危险因子一起组成量表以更好地对疾病危险度进行分层；（3）对于PSA升高但穿刺阴性的患者可以预测其罹患癌症的可能性；（4）与PSA不同，PCA3分数不受前列腺体积的影响。
TMPRSS2-ERG融合基因
来自ETS转录因子家族的基因ERG与雄激素调节基因TMPRSS2在前列腺肿瘤中经常发生反复融合的现象（约50%）。TMPRSS-ERG融合现象可以在尿液成分中被检测出，对于前列腺癌的诊断，特异度高达93%，阳性预测值为94%，但灵敏度较差，仅为37%。另有些研究表明，TMPRSS2-ERG基因融合阳性与更高的前列腺癌侵袭性、转移率和致死率有关；而将TMPRSS2-ERG和PCA3两个肿瘤标记物结合在一起检测，可显著提高前列腺癌诊断的灵敏度。
4K评分测试通过检测四种前列腺来源的激肽释放酶家族蛋白（总PSA，fPSA，iPSA和人激肽释放酶2，即hK2）在血浆中水平而得出的。这项测试可以与患者年龄、直肠指检结果、既往穿刺结果相结合，用于预测前列腺癌的侵袭性高低，被认为颇具应用前景。
AMACR 可在前列腺癌组织中高表达，故作为前列腺穿刺标本中的肿瘤标记物，其灵敏度为97%、特异度为100%，对于病理诊断存在困的前列腺癌症病例，它是一种非常有应用价值的组织标记物；但是它并非特异地存在于前列腺癌中。
包括：Oncotype DX测试、ConfirmMDX测试、Prolaris测试等等。
Oncotype DX前列腺癌测试是由Genomic Health公司研发，用于检测前列腺穿刺标本中12个癌症相关基因表达水平，主要包括雄激素通路相关的AZGP1、KLK2、SRD5A2、RAM13C，间质反应相关的BGN、COL1A1和SFRP4，以及细胞组织相关的FLNC、GSN、TPM2和GSTM2；这项基因评分测试可以用于预测前列腺癌的临床侵袭性。
ConfirmMDX测试主要可检测表观遗传场效应，评估癌旁细胞DNA甲基化水平，从而对组织学诊断正常的前列腺组织进行前列腺癌诊断，以预测穿刺阴性患者是否需要重复穿刺。
Prolaris测试由Myriad Genetics公司研发，通过基因组检测与Gleason评分及PSA等临床参数相结合，预测前列腺癌的临床侵袭性。
循环肿瘤细胞（circulatingtumor cells, CTC）、微小RNA（MicroRNA）标记物、外泌体等是近年来被广泛研究的前列腺癌肿瘤标记物热门候选，可用于疾病的早期诊断，甚至在疾病进展的监测方面显示出优于PSA的特点。
